Çığır Açan Yeni Kilo Verme İlacı Mevcut Tedavilerden Daha Etkili...

Kopenhag Üniversitesi'nden Doçent Christoffer Clemmensen, nöroplastisiteyi modüle eden molekülleri belirli beyin bölgelerine iletmek için GLP-1 hormonunu kullanan ve farelerde kilo kaybını önemli ölçüde artıran yeni bir tür kilo verme ilacı geliştirdi. Bu yenilikçi yaklaşım, mevcut tedavilere daha az yan etkiyle güçlü bir alternatif sunabilir ve şu anda klinik deneylere doğru ilerliyor.

Nature'da yayınlanan devrim niteliğindeki bir çalışma, farelerde mevcut ilaçların kilo verme sonuçlarını aşan yeni bir obezite tedavisini tanıtıyor. Bu yöntem, nöroplastisiteyi etkileyen moleküllerin doğrudan beynin iştah kontrol merkezine iletilmesini içerir. 

Yeni bir kilo verme ilacı, iştahı kontrol eden beyin bölgelerini hedeflemek için GLP-1 hormonunu kullanıyor, potansiyel olarak yan etkileri azaltıyor ve mevcut ilaçlarla karşılaştırıldığında etkinliği artırıyor; insanlar üzerinde yapılan denemeler ise devam ediyor. “Bugün piyasada bulunan ilaçları ilk nesil zayıflama ilaçları olarak görüyorum. Şimdi beynin esnekliğini etkileyen ve son derece etkili görünen yeni bir tür kilo verme ilacı geliştirdik." 

Prestijli bilimsel dergi Nature'da yayınlanan yeni çalışmanın kıdemli yazarı, Kopenhag Üniversitesi Novo Nordisk Vakfı Temel Metabolik Araştırma Merkezi'nden Doçent ve Grup Lideri Christoffer Clemmensen böyle söylüyor . Araştırmada Christoffer Clemmensen ve meslektaşları, kilo verme hormonu GLP-1'in yeni bir kullanımını gösteriyor. GLP-1, belirli bir molekülü farelerin beynine kaçırmak için bir 'Truva Atı' olarak kullanılabilir; burada beynin plastisitesini başarıyla etkiler ve kilo kaybına neden olur. "GLP-1'in bu moleküllerle birleşiminin etkisi çok güçlü. Bazı durumlarda fareler, yalnızca GLP-1 ile tedavi edilen farelere kıyasla iki kat daha fazla kilo kaybediyor" diye açıklıyor Christoffer Clemmensen.

Bu, gelecekteki hastaların potansiyel olarak aynı etkiyi daha düşük bir dozajla elde edebilecekleri anlamına gelir. Üstelik yeni ilaç, mevcut zayıflama ilaçlarına iyi yanıt vermeyenler için de bir alternatif olabilir. "Fareler üzerinde yaptığımız çalışmalar, mide bulantısı da dahil olmak üzere bugün piyasada bulunan zayıflama ilaçlarıyla tedavi edilen hastaların yaşadığı yan etkilerin benzerlerini gösteriyor.

 Ancak ilaç çok etkili olduğu için dozajı düşürebilir ve böylece gelecekte bazı yan etkileri azaltabiliriz; ancak insanların ilaca nasıl tepki verdiğini hâlâ bilmiyoruz” diyor. Yeni kilo verme ilacının test edilmesi, hücreler ve deney hayvanları üzerinde yapılan çalışmalara dayanan ve klinik öncesi aşama olarak adlandırılan aşamadadır. Bir sonraki adım, insan katılımcılarla yapılan klinik deneylerdir. "GLP-1 bazlı ilaçların kilo kaybına yol açabileceğini zaten biliyoruz. 

GLP-1'e eklediğimiz molekül, glutamaterjik nörotransmiter sistemi olarak adlandırılan sistemi etkiliyor ve aslında, insan katılımcılarla yapılan diğer çalışmalar, bu bileşik ailesinin önemli bir kilo verme potansiyeline sahip olduğunu öne sürüyor. Burada ilginç olan, bu iki bileşiği tek bir ilaçta birleştirdiğimizde elde ettiğimiz etkidir" diye vurguluyor Christoffer Clemmensen.

İlacın insan katılımcılar üzerinde üç aşamalı klinik denemelerden geçmesi gerekiyor. Christoffer Clemmensen'e göre ilacın piyasaya sürülmesi sekiz yılı bulabilir.

Beyin aşırı vücut ağırlığını savunur Christoffer Clemmensen ve meslektaşları, kronik depresyon ve Alzheimer hastalığını tedavi etmek için kullanılan moleküllere ilgi duydular . Moleküller, beyin bağlantılarında uzun vadeli değişikliklerde anahtar rol oynayan ve öğrenme ve hafıza alanlarında bilimsel ilgi gören NMDA reseptörü adı verilen bir reseptör proteinini bloke ediyor. 

Bu reseptörleri hedef alan ilaçlar spesifik sinir bağlantılarını güçlendirecek ve/veya zayıflatacaktır. "Bu molekül ailesi beyin üzerinde kalıcı bir etkiye sahip olabilir. Araştırmalar, nispeten seyrek bir tedavinin bile beyin patolojilerinde kalıcı değişikliklere yol açabileceğini göstermiştir. Ayrıca çalışmalarımızda nöroplastisitenin moleküler işaretlerini de görüyoruz, ancak bu durumda kilo kaybı bağlamında" diye açıklıyor. İnsan vücudu belli bir vücut ağırlığını ve yağ kütlesini koruyacak şekilde evrimleşmiştir. Evrimsel açıdan bakıldığında bu muhtemelen bizim avantajımıza olmuştur; çünkü bu, yiyecek kıtlığı dönemlerinde hayatta kalabildiğimiz anlamına gelir. 

Günümüzde, nüfusun giderek artan bir kısmının obeziteden muzdarip olduğu dünyanın büyük bir kısmında gıda kıtlığı bir sorun teşkil etmiyor. "Bugün dünya çapında bir milyardan fazla insanın BMI'sı 30 veya daha fazladır. Bu durum, bu hastalığa yardımcı olacak ve organizmanın daha düşük bir kiloda kalmasına yardımcı olabilecek ilaçların geliştirilmesini giderek daha önemli hale getiriyor. Bu konu, araştırmaya çok fazla enerji harcadığımız bir konu," diyor Christoffer Clemmensen.

Bir Truva Atı, nöroplastisitenin küçük molekül modülatörlerini iştahı düzenleyen nöronlara kaçırıyor.

 Bağırsak hormonu GLP-1'i temel alan ilaçların, beynin kilo kaybında anahtar olan kısmını, yani iştah kontrol merkezini etkili bir şekilde hedeflediğini biliyoruz. "Bu yeni ilacın hücresel düzeyde muhteşem yanı, GLP-1 ile NMDA reseptörünü bloke eden molekülleri birleştirmesidir. Bu küçük molekülleri yalnızca iştah kontrolünü etkileyen nöronlara kaçırmak için GLP-1'i bir Truva Atı olarak kullanıyor. GLP-1 olmasaydı, NMDA reseptörünü hedef alan moleküller beynin tamamını etkileyecek ve dolayısıyla spesifik olmayacaktı," diyor çalışmanın ilk yazarı ve molekülleri sentezleyen kimyager olan Clemmensen Group'tan Doktora Sonrası Jonas Petersen.

Spesifik olmayan ilaçlar genellikle daha önce farklı nörobiyolojik durumların tedavisine yönelik ilaçlarda görülen ciddi yan etkilerle ilişkilidir. "Birçok beyin bozukluğunun tedavisi zordur çünkü ilaçların kan-beyin bariyeri olarak adlandırılan bariyeri geçmesi gerekir. Peptit ve protein gibi büyük moleküller genellikle beyne erişimde zorluk yaşarken, birçok küçük molekülün beynin tamamına erişimi sınırsızdır. 

GLP-1 peptidinin beyindeki iştah kontrol merkezine özel erişimini, normalde spesifik olmayan bu maddelerden birini yalnızca bu bölgeye iletmek için kullandık," diyor Christoffer Clemmensen ve ekliyor: "Bu çalışmada obezite ve kilo kaybına odaklandık ama aslında bu, ilaçların beynin belirli bölgelerine ulaştırılmasına yönelik tamamen yeni bir yaklaşım. Bu nedenle, araştırmamızın nörodejeneratif hastalıklar veya psikiyatrik bozukluklar gibi durumların tedavisi için tamamen yeni bir ilaç sınıfının önünü açabileceğini umuyorum."