Araştırmacılar Alzheimer Hastalığının Yeni Genetik Formunu Belirledi...

Bilim adamları, APOE4 geninin iki kopyasına sahip olan neredeyse tüm bireylerde Alzheimer hastalığının belirtilerinin ortaya çıkacağını keşfettiler; bu da Alzheimer'ın farklı bir genetik formuna işaret ediyor. Sant Pau Araştırma Enstitüsü Nörolojik Hastalıklar, Sinir Bilimi ve Ruh Sağlığı Araştırma Alanında yapılan yeni bir çalışmada araştırmacılar, APOE4 geninin iki kopyasına sahip olan 65 yaş üstü bireylerin %95'inden fazlasının biyolojik özellikler gösterdiğini buldular. 

Beyindeki Alzheimer patolojisi veya beyin omurilik sıvısı ve PET taramalarında bu hastalığın biyobelirteçleri. Ayrıca APOE4 homozigotları olarak adlandırılan bu bireylerin, APOE geninin diğer varyantlarına sahip olanlardan daha erken hastalığa yakalandıklarını da keşfettiler. Bu bulgular, APOE4 geninin iki kopyasına sahip olmanın, Alzheimer hastalığının yeni bir genetik formunu temsil edebileceğini göstermektedir. "Bu veriler hastalığın yeniden kavramsallaştırılmasını veya APOE4 geni için homozigot olmanın ne anlama geldiğini temsil ediyor. 

Bu gen 30 yılı aşkın süredir biliniyor ve Alzheimer hastalığına yakalanma riskinin daha yüksek olmasıyla ilişkili olduğu biliniyordu. Ancak artık bu kopya gene sahip neredeyse tüm bireylerin Alzheimer biyolojisine sahip olduğunu biliyoruz. Bu önemli çünkü nüfusun %2 ila 3'ünü temsil ediyorlar," diye açıkladı Sant Pau Araştırma Enstitüsü Nöroloji Servisi Hafıza Birimi Direktörü baş araştırmacı Dr. Juan Fortea.

Aynı hastanenin Nöroloji Servisi Hafıza Birimi Direktörü Dr. Juan Fortea liderliğindeki Sant Pau Araştırma Enstitüsü Nörolojik Hastalıklar, Sinir Bilimi ve Ruh Sağlığı Araştırma Alanından araştırmacılar, bireylerin %95'inden fazlasının APOE4 geninin iki kopyasına (APOE4 homozigotları) sahip olan 65 yaş üstü kişiler, beyinde Alzheimer patolojisinin biyolojik özelliklerini veya beyin omurilik sıvısı ve PET taramalarında bu hastalığın biyobelirteçlerini gösterir. 

Çalışma Metodolojisi ve Bulgular 

Araştırmalarında ekip, Alzheimer hastalığına yakalanma risklerini belirlemek için APOE4 homozigotlarındaki klinik, patolojik ve biyobelirteç değişikliklerini değerlendirdi. Ulusal Alzheimer Koordinasyon Merkezi'nden 273 APOE4 homozigotundan alınan örnekler de dahil olmak üzere 3.297 beyin donöründen alınan verileri ve Alzheimer hastalığı biyobelirteçlerine sahip beş büyük çok merkezli kohorttan 519 APOE4 homozigotunu da içeren 10.000'den fazla kişiden alınan klinik ve biyobelirteç verilerini kullandılar. 

Neredeyse tüm APOE4 homozigotlarının Alzheimer patolojisi gösterdiğini ve APOE3 genine sahip bireylerle karşılaştırıldığında 55 yaşında daha yüksek düzeyde hastalıkla ilişkili biyobelirteçlere sahip olduklarını buldular. 65 yaşında, APOE4 homozigotlarının %95'inden fazlası beyin omurilik sıvısında anormal seviyelerde amiloid gösterdi (Alzheimer hastalığında önemli bir erken patolojik özellik) ve %75'inde pozitif amiloid taramaları vardı. 

Bu sonuçlar, APOE4 geninin genetik varyantının yalnızca Alzheimer hastalığı için bir risk faktörü olmadığını, aynı zamanda Alzheimer hastalığının farklı bir genetik formunu da temsil edebileceğini göstermektedir. Fortea, "Hastalığın bu şekilde yeniden kavramsallaştırılması, birkaç yıl önce Alzheimer'ın genetik olarak belirlenmiş bir formu olarak kabul edilmeyen Down sendromlu Sant Pau'da önerdiğimiz şeye benziyor" diye ekliyor.

Klinik ve Araştırma Etkileri 

Bu bulgular, bu spesifik popülasyon için bireyselleştirilmiş önleme stratejilerinin, klinik deneylerin ve hedefe yönelik tedavi yaklaşımlarının geliştirilmesinde etkili olabilir. Sant Pau Araştırma Enstitüsü Demans Nörobiyoloji Grubu'nda araştırmacı olan Dr. Alberto Lleó şuna dikkat çekiyor: "Veriler, APOE4 geninin iki kopyasına sahip olmanın yalnızca riski artırmakla kalmayıp aynı zamanda Alzheimer başlangıcını da öngördüğünü ve bu durumun Alzheimer hastalığını güçlendirdiğini açıkça gösteriyor." spesifik önleyici stratejilere ihtiyaç var.” Ayrıca, bu araştırmaya aktif olarak katılan ve şu anda Barselona Süper Bilgisayar Merkezi'nde APOE geninin moleküler yapısını inceleyen Dr. Víctor Montal, "bulguların, önleyici müdahaleler için APOE4 homozigotlarının erken yaşlardan itibaren izlenmesinin önemini vurguladığını" ekliyor.